| 초록 |
□ 연구개요 ■ 본 연구는 무당화 항체 Fc 영역에 항원 결합 능력을 새롭게 부가하여, 세포 및 조직 투과성이 뛰어난 무당화 Fc 치료제들을 개발하고자 하였음. ■ 단일 항원에 특이적인 기존의 IgG항체 치료제의 한계를 극복하고, 효능이 극대화 된 항원결합 무당화 Fc-이중항체 개발을 위한 기반을 확립하고자 하였음. ■ 이를 통해 당화 비균질성 (glycan heterogeniety) 문제가 없는 박테리아에서 “항원결합 무당화 Fc”와 “항원결합 무당화 Fc-이중항체” 대량 생산기술을 개발하고자 하였음. □ 연구 목표대비 연구결과 ■ 항원결합 무당화 Fc 변이체 발굴을 위한 초고속 탐색 시스템 확립: 모델 항원인 신생혈관성장인자 (VEGP) 항원 결합을 위한 bevacizumab 항원 결합부위를 Fc CH3 영역에 각각 이식 (grafting)한 라이브러리와 무작위 돌연변이들이 도입된 거대 Fc 라이브러리를 구축하고 박테리아 디스플레이 시스템을 검증을 완료하였음. ■ VEGF 항원결합력 부여를 위한 Fc 변이체 발굴 및 검증: 유세포분석기 (flow cytometry)를 이용한 반보되는 탐색과정을 통해 VEGF에 높은 친화도를 보이는 무당화 항체 Fc 변이체 클론들을 성공적으로 발굴하였음, ■ 고효능, 저비용 항원결합 무당화 Fc 및 항원결합 무당화 Fc-이중항체 대량 생산 시스템 확립: 대장균 발현 벡터, 대장균 균주, 유가식 (fed-batch) 발효 공정 최적화를 수행하고 생산된 항원결합 무당화 Fc와 항원결합 무당화 Fc-이중항체를 정제 후 항원 결합력 분석을 완료하였음. □ 연구개발결과의 중요성 ■ 암 세포/조직투과 효율을 획기적으로 향상시키고 기존 치료용 항체에 신규 항원 결합력을 부여를 함으로써 효능을 극대화시키는 기술은 기존 항체의 암 조직/세포 투과력 개선, 내성문제 해결, 효능 증가, 치료의 단순화를 통해 국민 보건 향상에 기여할 것이며, 박테리아에서 대량 생산이 가능하므로, 생산비용을 획기적으로 절감할 수 있으며, 다수의 국민들이 면역치료 혜택을 받을 수 있는 국민 복지 증진에 이바지할 것임. ■ 본 과제의 개발 기술은 원천 기술의 가치를 가지며, 국내 바이오 의약 기업들에 기술이전을 통해 공동개발연구를 추진할 것이며, 국내 생물 산업을 활성화시키고, 국가 경쟁력 강화에 이바지할 것임. ■ 본 연구과제 참여할 연구 인력은 기초과학 연구와 최신 항체공학기술들을 이용한 응용생물공학 기술들을 습득, 활용하게 될 것이므로 전문연구인력 양성 효과가 매우 크고 생물공학 분야의 학문발전에 큰 기여할 것이며, 국내바이오산업의 핵심인력으로 성장할 것임. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
