| 초록 |
ㅇ 연구개요 뇌 신경수용체를 영상화하는 핵의학적 분자 영상법을 이용하여 우울증, 특히 내분비계 이상과 동반되는 우울증의 병태 생리를 규명하고자 함. 내분비계 이상 모델로, 시상하부-뇌하수체-갑상선 축 및 시상하부-뇌하수체-부신 축 기능 이상 동물모델을 설정하였음. 우울증의 병리기전의 하나인 세로토닌 계의 이상을 보기 위하여 세로토닌 1A 수용체를 영상화할 수 있는 [<sup>18</sup>F]Mefway PET을 이용하였고, 신경염증을 확인하기 위하여 TSPO 영상 용 [<sup>18</sup>F]DPA714 PET을 사용하였음. 또한, 관련 생리적 변화를 확인하기 위하여 관련 호르몬 ELISA 검사 및 수용체 Western-blot을 사용하였음. ㅇ 연구 목표대비 연구결과 1. [<sup>18</sup>F]Mefway PET의 유효성 및 분석 방법 확립 ● 자동합성 장치를 통한 지속적인 연구지원 체계 정립 ● 일정 수준의 순도 유지 가능 ● 여러 질병 모델에서도 뇌 세로토닌 변화를 영상화 할 수 있음. ● BP<sub>ND</sub>를 통한 반정량적 분석방법의 적절성 확인. 2. 내분비계 기능 이상이 뇌 세로토닌 계에 미치는 영향 연구. ● 시상하부-뇌하수체-갑상선(HPT) 및 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축 기능이상에서 [<sup>18</sup>F]Mefway PET을 통하셔 세로토닌계의 변화를 연구함. 또한, Western-blot을 통하여 실제적인 수용체 발현 정도를 분석함. 3. 내분비계 기능 이상에서 신경염증의 발현 증가 연구 ● 신경염증을 영상화할 수 있는 [<sup>18</sup>F]DPA714 PET을 이용하여 HPA 축 기능 이상시 신경염증 발현 정도를 연구함. 또한, 실제 생리적인 변화를 확인하기 위하여 신경염증에 관계되는 cytokine 및 chemokine을 측정함. ㅇ 연구개발결과의 중요성 ● [<sup>18</sup>F]Mefway PET의 유효성 및 분석 방법 확립 ● 일차성 및 이차성 갑상샘 기능 저하(HPT축 기능 이상) 모두 뇌의 세로토닌 1A 수용체의 밀도를 증가시켰으며, 이는 1) 갑상선 호르몬 저하에 따른 해마의 기능 이상 및 신경전달물질 생성 감소, 2) 갑상샘 기능 저하에 의한 세로토닌 1A 대사 감소에 의한 급성 보상기전으로써 시냅스 후 세로토닌 1A 수용체가 증가하는 것으로 생각됨. ● HPA 축 기능 이상 또한 세로토닌 1A의 감소를 초래하며 이는 기존 임상적인 연구들에 부합함과 동시에 뇌에 전반적인 염증의 증가를 가져오는 것을 PET 영상으로 확인하여 기존의 세로토닌 감소 이외에 신경염증이라는 복합적인 원인이 발병에 연관되어 있음을 시사함. (출처 : 연구결과 요약문 2P) |
