| 초록 |
□ 연구개요 본 연구는 식물체 내생균 (endophyte)으로부터 분리된 alkaloid계 성분들의 autophagy 활성화를 통한 뇌전증 증상인 발작(seizure) 억제 또는 신경세포 사멸 억제 효능 및 작용기전을 연구함으로써, 뇌전증 치료제 개발을 위한 새로운 타겟 및 치료제로의 개발 가능성이 있는 alkaloid계 천연 성분 발굴을 최종 목표로 함. ○ 미생물 균주로부터 분리된 alkaloid계 성분 library 구축 및 확장 ○ Autophagy 활성화 성분 탐색 및 in vitro 모델을 이용한 신경세포사멸 억제 효능검증. ○ 후보 성분들의 신경세포 사멸 억제 기전 검증을 통한 타겟 확보. ○ 유효성분의 BBB 투과 효능 검증 ○ 뇌전증 동물모델을 뇌전증 증상 완화 및 치료 효능 검증 □ 연구 목표대비 연구결과 ○ Autophagy 활성화 성분 탐색 - MCF7 유방암 세포주를 이용하여 tricyclic pyridone계 알칼로이드 성분의 autophagy 활성화 성분 탐색을 통하여 Com 2 발굴 - Com 2의 autophagy 활성화를 유도 함으로써 MCF-7 세포 사멸을 유도 ○ in vitro 모델을 이용한 신경세포사멸 억제 효능 검증. - Autophagy 활성화 스크리닝을 통해 발굴된 Com 2의 경우 glutamate에 의한 신경세포 사멸을 효과적으로 억제 하였음. - 신경세포 사멸 억제 기전으로는 glutamate에 의해 유도되는 활성산소종 및 칼슘이온의 증가 억제를 통하는 것으로 확인 하였음. ○ Kainic acid유도 뇌전증 동물 실험 모델을 이용한 실험 - 뇌전증 모델은 확보 하였으나, 과제 중단으로 인하여 Com 2의 효능을 확인 하지는 뫃산 상태임. ○ 향후 계획 - 과제 중단으로 발생한 연구 개발 과정은 이직한 연구기관에서의 확장 연구를 통하여 보완 대체 할 수 있을 것으로 사료되며, 기존 기관과의 협업을 지속적으로 수행하여 국내외 학술지에 연구성과를 투고할 예정임 □ 연구개발결과의 중요성 ○ 본 연구를 통해, Autophagy 활성화를 유도하는 물질인 Com 2를 발굴 하였음. Com 2의 Autophagy 활성화를 통한 유방암 세포주인 MCF-7세포 사멸을 유도를 처음으로 밝혔음. ○ 또한, Autophagy를 활성화 시키는 물질인 Com 2는 glutamate에 의한 신경세포사멸을 효과적으로 억제함을 처음으로 밝혔음. ○ 이러한 결과들은, Autophagy 활성화 물질이 항암은 물로 신경세포 사멸 억제에 효과적임을 보여주고 있음. ○ 식물 내생균을 이용하여 오토파지 활성화 생리활성 물질을 발굴은 암, 뇌신경질환, 및 다양한 질환 치료제 개발을 위힌 중요한 소재가 될 수 있을 것으로 사료됨. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
