| 초록 |
□ 연구개요 ○ 성조숙증은 최근 급격히 증가하고 있는 질환이고 조기 진단과 치료가 매우 중요한 질병임. ○ 유전적인 경향을 보여 형제, 자매, 부모와 자녀간의 성조숙증이 진단되는 경우가 많음. ○ 하지만 진단하는 과정이 시간과 비용이 많이 드는 단점이 있어 쉽고 간편한 진단 방법의 개발이 반드시 필요함. ○ 최근 전체 엑솜 염기서열 분석 (Whole exome sequencing)이 가능해지면서 성조숙증의 원인 유전자를 발굴하는 것이 훨씬 용이해졌음. ○ 본 연구를 통해 가족성 성조숙증을 보이는 가계 구성원의 NGS를 통한 유전 분석을 통해 성조숙증의 원인이 되는 유전자를 발굴하고자 함. □ 연구 목표대비 연구결과 ○ 가족성 성조숙증 환자 가계 구성원 52명의 피험자를 모집하고, DNA 수집, 가족력, 가계도, 임상특성을 조사함 ○ 성조숙증 환자 및 부모에 대해 NGS를 이용한 전장 엑솜 염기서열 분석(whole-exome sequencing)을 수행하여 SNP 유전형을 분석함. ○ Whole-exome sequencing 결과를 가계 분석 및 선별과정을 거쳐 5개(CaMKK2, EAP1, HERC2, NOTCH2, SLIT2)의 새로운 성조숙증 연관 유전자를 발굴함. ○ 분석을 통해 발굴된 5개의 성조숙증 연관 유전자에 대해서 마우스 시상하부 및 뇌하수체 조직에서 발현패턴을 분석 ○ 8세 이전에 사춘기가 시작된 가족력을 보이지 않는 특발성 성조숙증 여아100명에서 SLIT2 유전자를 분석하였고, 가족성 성조숙증 환자에서 발견된 SLIT2 (c.3220G>C, p.Asp1074His) 변이는 100명의 성조숙증 여아 중 3명에서 발견됨. ○ 원인 유전자 존재 유무에 따른 임상 경과를 후향적으로 분석하여 치료 예후 평가 지표로서의 유용성을 평가함. SLIT2 유전자 변이를 가지고 있는 환자의 경우 골연령과 역연령의 차이가 증가하는 경향을 보임 □ 연구개발결과의 중요성 ○ 성조숙증 원인 유전자 발견은 한국인 성조숙증 환자의 조기진단 및 적절한 치료에 유용하게 활용될 것으로 기대됨 ○ 성조숙증 맞춤형 진료 지침을 통해 성조숙증으로 나타날 수 있는 의학적인 문제점(유방암, 난소암, 저신장 등)과 정신·사회적 문제점(학습능력 저하, 성범죄의 노출)을 미리 예방하는데 크게 기여할 것으로 기대됨 ○ 성조숙증 원인 유전자를 이용한 유전자 패널 기술로 진단 키트 개발이 상용화되면 병원에서 쉽고 빠르게 성조숙증을 진단할 수 있어 국민 건장 증진과 의료비 절감의 파급효과도 클 것으로 전망됨 (출처 : 요약문 2p) |
