| 초록 |
□ 연구개요 ◯ 천연물(해양 및 외래생물)로부터 약물-표적 단백질 조절활성을 갖는 원천물질을 발굴하고 효능평가를 통해 글로벌 혁신 신약 개발에 필요한 유효·선도물질 발굴 ⦁ 천연물(해양 및 외래생물) 자원 확보(3종) ⦁ 천연물 유래 약물-표적 단백질 조절물질 분리, 화학구조 규명, 효능평가를 통해 유효물질(hit) 발굴(15종) ⦁ 효능평가, 기전연구 및 독성 예측을 통해 글로벌 혁신 신약개발에 필요한 유효·선도물질 도출(3종) □ 연구 목표대비 연구결과 ◯ 천연물(해양 및 외래생물)자원 확보: 6종(계획: 3종) ⦁ 외래생물 4종(Momordica charantia, Rubia philippinensis, Astilbe rivularis, Nandina domestica), 해양생물 1종(Monanchora sp.), 곤충 1종(Allomyrina dichotoma) ◯ 천연물 유래 저분자 이차대사산물 분리 및 화학구조 규명: 45종(계획: 15종) ⦁ 외래식물(Momordica charantia) 유래 신규 6종을 포함한 cucurbitanes 28종 ⦁ 외래식물(Rubia philippinensis) 유래 신규 hydroquinolines 2종 및 유효물질 5종 ⦁ 해양생물(Monanchora sp.) 유래 신규 sesterterpenoid 1종 및 신규 steroids 2종 ⦁ 외래식물(Astilbe rivularis) 유래 C-27-carboxylated oleanane triterpenoids 3종 ⦁ 외래식물(Nandina domestica) 유래 amentoflavone 및 protopine ⦁ 곤충(Allomyrina dichotoma) 유래 신규 tetrahydroquinolines 3종 및 신규 dopamine derivative 1종 ◯ 약리활성 및 기전연구 ⦁ 혈관평활근세포 증식저해작용: 신규 cucurbitane triterpenoids 6종에 대한 혈관평활근세포 증식저해작용 평가 ⦁ sEH 저해활성: 신규 hydroquinolines 2종에 대한 sEH 저해활성 평가 ⦁ 항암활성 및 기전연구 ✓ 신규 sesterterpenoid 1종, 신규 steroids 2종, digiferrol에 대한 대장암세포 증식저해작용 및 기전연구(Wnt/β-catenin 신호전달, p53 경로) ✓ C-27-carboxylated oleanane triterpenoids 3종, pinoresinol, protopine의 세포사멸 유도 및 기전연구 ✓ 3-O-acetylrubianol C의 세포사멸 유도 및 기전연구 ⦁ 효소 저해활성: rubiarbonone C의 cytochrome P450 4F 저해활성 평가 ⦁ 항염증활성 ✓ 신규 tetrahydroquinolins 3종 및 신규 dopamine derivative 1종에 대한 LPS-매개 혈관 염증 보호작용 평가 ✓ syringaresinol의 항염증작용 및 NF-κB 경로 기전연구 ◯ 유효·선도물질: 19종(계획: 3종) ⦁ Cucurbitane triterpenoids 2종: 신규성, 혈관평활근세포 증식 및 이동 저해활성 ⦁ Lignans 2종: MAP-Kinase 매개 NF-ĸB 신호전달 저해에 따른 항염증 작용 및 TRAIL DISC-매개 세포사멸 활성화 기전 ⦁ 신규 hydroquinolines 2종: 신규성, sEH 저해작용 ⦁ 신규 sesterterpenoid 1종 및 신규 steroids 2종: 신규성, 암세포증식(HCT116, SW480) 저해작용, Wnt/β-catenin 신호전달 저해 기전 ⦁ Antraquinone 1종: p53 경로 활성화를 통한 암세포증식(HCT116, RKO) 저해작용 ⦁ C-27-carboxylated oleanane triterpenoids 3종: TRAIL 세포사멸 활성화 기전 ⦁ Arborinane triterpenoid 1종: 선택적으로 CYP4F2 및 CYP4F38에 의한 20-HETE 생성 저해 작용 ⦁ Isoquinoline alkaloid 1종: p53 활성화를 통한 대장암세포의 세포사멸 유도 기전 ⦁ 신규 tetrahydroquinolines 3종: LPS-, CPL-매개 혈관염증 저해 작용 ⦁ 신규 arborinane triterpenoid 1종: IKKβ 인산화를 저해하여 TNF로 유도된 세포사멸 활성화 기전 □ 연구개발결과의 중요성 ○ 해양 및 외래생물 이용에 대한 원천기술 확보 ○ 천연물 유래 유효·선도물질은 글로벌 혁신 신약개발에 필요한 신규 pipeline 제공 ○ 표적 치료제 유효·선도물질 확보에 따른 신약개발기술 혁신 및 고부가가치 창출 ○ 신약개발 원천기술 확보를 통한 첨단융합산업 분야 성장 견인 (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
