| 초록 |
□ 연구개요 ㅇ Combinatorial chemistry를 포함한 다양한 화학 합성법과 초고속 스크리닝법의 발전에도 불구하고 신약개발에 있어서 천연물에서 분리한 성분들은 그 자체로 혹은 lead compound로서 여전히 중요한 비중을 차지하고 있음. ㅇ 천연물에 존재하는 수백에서 수천 종에 이르는 이차대사산물이 모두 “잠정적인 활성물질”일 가능성이 있음. 따라서 천연물성분 라이브러리를 구축하는 일은 천연물성분을 이용한 신약개발연구에 있어 매우 중요한 초석임. 생약소재의 이상적인 성분라이브러리를 구축하기 위해서는 비극성과 중극성 이차대사산물 뿐만 아니라 극성 저분자 이차대사산물을 함께 분리하여 화학적다양성을 높이는 것이 매우 중요함. ㅇ 본 연구에서는 생약으로부터 극성부터 비극성까지 포함한 화학적으로도 다양한 이차대사산물을 분리하여 천연물 성분라이브러리를 구축함으로써 천연물 소재의 표준화, 천연물성분들의 약리학적 역할 규명, 성분들의 상호작용연구, 그리고 천연물 소재를 활용한 천연물의약품, 활성성분을 이용한 신약 또는 건강기능성식품 개발을 위한 플랫홈을 마련하고자 함. □ 연구 목표대비 연구결과 ㅇ 본 연구에서는 패장, 천마, 백수오, 더덕 등 생약추출물로부터 매년 40개 이상, 총 연구기간 (3년)동안 120종 이상의 극성물질을 포함한 이차대사산물을 분리하고 이들의 화학구조를 규명하는 것을 목표로 설정하였음 ㅇ 총 3년간 본 연구과제를 수행하면서, 패장, 천마, 백수오, 더덕, 고목, 세신, 매괴화 추출물로부터 수용성 물질 29종을 포함하여 총 122종의 이차대사산물을 분리하여 화학적 구조를 규명하였음. 연구목표 대비 102%를 달성하였음. □ 연구개발결과의 중요성 ㅇ 본 과제를 통해 구축된 생약 이차대사산물 라이브러리를 이용하여 향후 효능검증 시스템을 통해 약리활성을 검증하고, 기전연구, 성분들간의 시너지즘 연구, 추가적인 in vivo 실험, 독성시험, Pharmacokinetics(PK) 실험 등의 신약개발과 관련된 다양한 추가실험들을 실시할 수 있음. 이들 결과는 전통천연물의 과학화 및 표준화 연구에 직/간접적으로 활용될 수 있으며, 부작용이 적으면서 효과적인 천연물유래 의약품 후보로 활용될 수 있음. ㅇ 향후 다양한 질병치료연구를 위한 새로운 약리효능 검증법이 개발될 때에도 언제든지 이용될 수 있는 넓은 기반성을 갖게 되어 매우 중요한 의의를 가짐. 나아가 구조-활성관계를 고찰하여 천연물에 기반한 반합성 물질과 전합성 물질 연구로 확장시켜 나갈 수 있음. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
