| 초록 |
□ 연구개요 (1) Angiotensin-(1-5)[Ang-(1-5)]가 허혈/재관류에 의한 심장손상에 미치는 영향 - Ang-(1-5)을 전처리 한 후 Rat의 심장을 Langendorff perfusion model에서 global ischemia를 20분간 처리한 후 재관류 후 심장기능을 측정하여 비교 분석 - 관류액 내의 LDH, ANP 농도와 심장의 infarct size 측정 - 심장의 염증관련단백질, apoptosis 관련단백질 및 산화스트레스관련 단백질 측정 - Ang-(1-5)이 어떤 수용체를 통하는지, 그리고 신호전달체계는 무엇인지를 Ang 수용체 차단제와 신호 전달체계 억제제 차단제를 전처리하여 그 효과를 비교, 분석함. (2) 관류심방에서 Ang-(1-5)와 Ang-(1-9), Ang-(1-7)의 ANP 분비 조절 및 기전에 관한 연구 Ang-(1-5)와 Ang-(1-9), Ang-(1-7) (0.3, 3uM)을 박동관류심방에 투여하면서 ANP 분비 및 심장역동학적 변동을 연구하고 비교함. □ 연구 목표대비 연구결과 (1) Langendorff heart 모델에서 Ang-(1-5)가 허혈/재관류에 의 한 심장기능의 변동에 미치는 영향 허혈 후 재관류 (I/R)에 의해 심장기능은 33%정도로 회복되었으나 Ang-(1-5) 전처리군에서는 55%정도로 회복되어 유의한 차이를 보였으며 이는 Mas receptor antagonist (A779) 에 의해 차단되었고, AT1 receptor antagonist (Losartan) 과 AT2 receptor antagonist (PD123319) 에는 차단되지 않았다. 관상동맥관류량은 I/R 50분 후에는 대조치의 45%정도로 회복되었으나 Ang-(1-5) 전처리에 의해서는 56% 회복되었다. I/R 후 심장 조직은 56%정도 infarction을 입었는데 비해 Ang-(1-5) 전처리군은 약 26%로 감소되었으며 이 보호 효과는 A779 전처리에 의해 차단되었고 Losartan과 PD123319에 의해서는 영향받지 않았다. Ang-(1-5) 전처리군에서는 HO-1, Mn-SOD 및 catalase protein이 유의하게 증가하였으며 A779 전처리에 의해 이 효과는 약화되었다. 또한 Ang-(1-5)에 의해 Bcl-2 protein은 증가하였으며 Bax, caspase-3, caspase-9 protein은 감소하였다. 이상의 결과로 Ang-(1-5)의 전처리에 의해 preconditioning과 유사한 심장보호 효과를 나타내며 이는 아마도 직.간접적으로 antioxidant pathway와 anti-apoptotic pathway에 영향을 미쳐 그 효과를 나타낼 것으로 사료된다 (2) 관류심방에서 Ang-(1-5)와 Ang-(1-9), Ang-(1-7)의 ANP 분비에 미치는 영향 SD rat의 심장을 적출하여 좌심방을 분리한 후 1.2Hz 의 자극으로 박동을 시켜 관류실험을 실시하였다. Ang-(1-5)와 Ang-(1-9), Ang-(1-7) (0.3, 3μM)은 ANP 분비를 용량-의존적으로 증가시켰다. Ang-(1-5)와 Ang-(1-9), Ang-(1-7)을 전처리하기 전과 후의 값을 percent change로 나타내 보면 ANP 분비량이 용량 의존적으로 증가하는 것을 볼 수 있다. □ 연구개발결과의 중요성 - 혈관 내피 및 평활근 세포의 이상은 관상동맥, 뇌혈관, 신혈관 질환의 주요한 위험인자이기 때문에 이에 대한 생리학적 이해와 및 연구는 계속되리라 생각됨. - 특히 활성산소 관점에 심혈관계 질환의 병태생리적 이해는 새로운 치료제 및 치료방법에 획기적 전기가 마련되어 경제적 산업적 기술적 가치가 매우 높음. - ACE/Ang II/AT1 receptor pathway와 상반된 역할을 하는 ACE2/Ang-(1-7)/Mas receptor pathway가 또 다른 고혈압 치료방향으로 제시되어 활발히 연구되는 이 시점에 Ang-(1-5)의 연구는 중요한 학문적인 정보를 제공할 것임. - 심혈관계 질환 관련 유전자를 발굴함으로써 심혈관계 질환의 진단, 치료 및 신약 개발에 활용할 수 있어, 제약업계의 신약 개발에 의한 신규 시장 개척에 기여할 것임. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
