| 초록 |
□ 연구개요 혈관신생은 배아발달, 염증성 질병, 종양성장, 상처치유 등 많은 병리기전에 중요한 역할을 하며 내피세포의 이동 및 증식, 활성화 등을 동반한다. 하지만 아직까지 혈관 형성 동안에 혈관평활근세포가 내피세포의 기능을 조절하는 세포 간 상호 연관성에 대해서는 잘 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 평활근세포에서 발현되는 혈관형성 조절인자 발굴 및 조절기전을 규명하여 당뇨병성 망막병증에 미치는 영향 연구를 통해 병증의 발병기전 제시하고자 한다. □ 연구 목표대비 연구결과 본 연구과제는 Akt 동위효소가 혈관신생에 미치는 영향을 분석, 혈관평활근세포에서 분비되어 혈관형성을 조절하는 인자 확보, 핵심조절인자를 통한 혈관형성 기전 규명, 당뇨병성 망막병증의 기전 규명과 동물실험을 통한 검증을 포함하고 있다. ▣ 1년차: 핵심 조절인자 발굴 시스템 구축 - 혈관신생 확인을 위해 조직 특이적으로 Akt 동위효소가 결핍된 동물모델 구축 - 평활근세포에서의 Akt1 동위효소가 각막혈관형성 및 망막혈관형성에 영향을 미침을 확인 ▣ 2년차: 혈관형성을 조절하는 핵심 유전자의 발굴 및 신호전달 기전 분석 - 평활근세포에서의 Akt1 동위효소가 혈관주위세포의 recruitment와 coverage에 중요함을 확인 - 혈관평활근에서의 Akt1 동위효소가 Notch3 신호전달기전 조절에 중요함을 확인 ▣ 3년차: 핵심유전자에 의한 당뇨병성 망막병증 발병의 영향 검증 - 평활근세포에서의 Akt1 동위효소에 의해 Notch3 신호전달기전과 YAP 신호전달기전이 조절되면 이들에 의해 내피세포 기능을 조절하는 핵심인자들 발굴 - STZ에 의한 당뇨병 망막병증 마우스모델에서 평활근세포에 Akt1 동위효소가 결핍되었을 때 심각한 혈관 누수를 확인 □ 연구개발결과의 중요성 망막관련 질환들은 당뇨, 고혈압 등에 의한 합병증으로 발생하는 경우가 많다. 체내 혈당증가, 혈압증가, 또는 미숙아로 태어나 망막이 제대로 형성되지 못하여 혈관성장인자의 불균형 또는 내피세포 손상으로 유도되고, 비정상적인 망막혈관형성에 의해 심각한 경우 실명의 위험까지 생기게 된다. 본 연구결과를 바탕으로 평활근세포에서 Akt1 동위효소에 의해 조절되는 핵심인자들을 통해 망막혈관형성의 기전을 규명함으로서 다양한 질환들에 대한 진단, 치료, 예방 기술개발에 새로운 패러다임을 제공할 것이라고 판단된다. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
