| 초록 |
□ 연구개요 최근 여러 암세포에서 ADAM12 (a disintegrin and metalloproteinase 12)의 과다발현이 확인되어, 분자생물학적 기능에 대한 연구와 표적치료관련 연구가 진행되고 있으나, 아직까지 명확한 분자적 기전이 밝혀지지 않음. 따라서 본 연구는 ① 대장암의 발생, 진행 및 전이에서 ADAM12의 분자적 기전을 연구함으로써 분자타겟 관련 치료제 개발을 위한 원천기술 제공과 ② 대장암 환자에서 얻어진 내시경 및 수술 조직에서 임상병리학적 인자 및 예후와의 관련성 확인을 통한 암표지자로서의 가능성을 제시하고자 함. □ 연구 목표대비 연구결과 ∘ ADAM12 (a disintegrin and metalloproteinase 12) 유전자를 pcDNA6-myc vector, siRNA와 pGFP-C-shLenti vector에 클로닝하여 대장암세포주와 동물 모델 연구를 시행함. ∘ 대장암세포주에서 ADAM12 유전자의 과다발현으로 인해 암세포 성장과 EMT 특성인 세포이동능과 세포침습력이 증가됨을 확인하였고 ADAM12의 유전자의 억제발현은 암세포 세포고사를 촉진하고 EMT 특성은 반대의 현상이 관찰됨. 그리고 ADAM12 발현정도에 따라 변화된 암세포 내의 여러 단백질들의 변화를 관찰함. 대장암세포에서 ADAM12의 작용은 AKT-GSK-3b-Src 세포신호에 의해 작용함을 확인함. ∘ 정상인 (n=200)과 대장암 환자 (n=200)의 혈액과 소변 검체에서 ADAM12 효소면역분석법 등을 이용하여 ADAM12의 발현정도를 비교한 결과, 통계학적으로 의의가 없었음. ∘ 366명의 대장암환자 종양 검체에서 ADAM12 면역조직화학염색을 시행하여, 임상병리학적 인자와 생존률을 통계분석한 결과, ADAM12의 과발현은 대장암의 병기, 침윤도, 림프전이 그리고 원격전이에 영향을 미치며, 환자 생존률에도 좋지 않은 영향을 미치는 것으로 예상되었으며, 이는 대장암 환자예후를 예측할 수 있는 암표지자로서의 가능성을 확인함. ∘ 발현정도가 다른 ADAM12 유전자의 stable cell line을 마우스 피부 이종이식을 하여 ADAM12의 억제발현에 의한 암형성 억제확인과 과발현 대장암 동물 모델을 확립은 실험정도나 기술적 오류로 인한 표준편차가 심함. □ 연구개발결과의 중요성 ∘ 대장암 세포에서 ADAM12의 분자적기전 연구는 타 조직 및 세포에서 metalloproteinase family의 분자적기전 연구에 한차원 높은 이론을 제공할 수 있을 것임. ∘ 세포 내에서 ADAM12의 신호전달기전의 규명에 관한 연구방법 확립은 대장암의 새로운 표적치료 기술개발에 기여할 것으로 사료됨. ∘ ADAM12의 발현과 대장암의 발생, 임파선 및 원격장기로의 전이유무, 재발양상, 그리고 생존율과의 관련성을 증명하고, 대장암 예후진단을 위한 암표지자 발굴을 통한 표준화된 진단법 개발에 기초지식을 제공할 것임. ∘ 한국형 대장암의 특성 규명에 의한 기존 항암제보다 뛰어난 효과의 치료제 개발에 기초정보를 제공할 것으로 사료됨. (출처 : 연구결과 요약문 2p) |
