| 초록 |
약물유전학을 이용하여 테가세로드 (Zelmac(등록상표)/Zelnorm(등록상표))에 대한 만성 변비 환자의 반응에 대한 후보 유전자를 선택하는데 있어서 다형성의 영향을 평가하였다. 상기 분석으로, 4주 치료 후 테가세로드에 대한 적어도 60% 반응률 및 5 이상의 교차비 (odds ratio) (위약에 비해)와 관련된 6개의 유전자 (HTR4, HTR3B, MLN, AQP3, SLC12A2, SCNN1A)에서 12개의 단일 뉴클레오티드 다형성 (SNP)을 확인하였다. 확인된 유전자는 모두 위장관의 정상 기능을 유지하는데 중요한 세로토닌 시그널링, 분비 및 운동성을 포함한 광범위한 상이한 기능을 나타낸다. 따라서, 상기 데이타는 만성 변비가 모두 테가세로드를 사용하는 치료에 잘 반응하는 상기 확인된 유전자 내의 변이체에 관련된 다양한 병리생리학적 기전으로부터 발생할 수 있음을 의미한다. 상기 변이체가 없는 환자는 치료에 대해서 위약에 대해 반응하는 것보다 더 유의하게 반응하지 않고, 이는 만성 변비가 병리생리학적 기전으로 인한 것이 아니라, 환경적 또는 가능하게는 심리학적 요인으로 인한 것임을 나타낸다. 상기 변이체를 갖는 환자는 또한 위약에 반응할 가능성이 보다 작고, 이는 다시 상기 변이체가 진정한 병리생리학에 연관됨을 암시한다. |
