초록 |
본 발명은 안티센스 올리고뉴클레오타이드를 포함하는 줄기세포로부터 연골세포 분화 촉진용 조성물에 관한 것이다. 또한 본 발명은 연골 분화 촉진용 조성물을 포함하는 연골 손상 치료용 약제학적 조성물에 관한 것이다. 또한 본 발명은 줄기세포로부터 연골세포로의 분화를 유도하는 방법에 관한 것이다. 또한 본 발명은 LEF-1의 단백질의 발현을 억제하는 물질로서 서열목록 제3서열에 상보적인 서열을 가지는 안티센스 올리고뉴클레오타이드를 유효성분으로 포함하는 항암 약제학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따르면 miR-449a에 대한 안티센스 올리고뉴클레오타이드를 이용하여 줄기세포(바람직하게는, 중간엽 중기세포)의 연골세포로의 분화를 촉진시킨다. 본 발명에서 발굴된 miR-449a의 타겟은 LEF-1으로서 광범위한 생물학적 신호 전달 경로에서 상당히 중요한 역할을 하는 전사 관련 인자이고, 연골세포 분화 및 연골형성에 있어서 중요한 역할을 하며, 이에 연골 손상 질환의 실질적인 치료 타겟이 될 수 있다. 본 발명에 따라 miR-449a에 대한 안티센스 올리고뉴클레오타이드에 의해 형질전환된 줄기세포는 연골세포로의 분화가 촉진되고 연골을 형성한다. 본 발명에서 발굴된 miR-449a는 직접적으로 LEF-1을 타겟팅하여 LEF-1의 발현을 억제한다. 이에 다양한 암에서 과발현되는 LEF-1을 억제할 수 있는 항암 약제학적 조성물로 활용이 가능하다. |