| 초록 |
본 발명은 지질 운반체를 포함하는 재구성된 계면활성제에 관한 것이고, 천연 계면활성 단백질 SP-C의 유사체인 특정한 폴리펩티드 그리고 3과 8 사이의, 바람직하게는 4과 5 사이의 많은 소수성 아미노산 잔기와 하나의 염기성 아미노산 잔기로 구성된 반복되는 단위의 순서를 포함하는 폴리펩티드의 조합에 관한 것이다. 특히 본 발명은 다음을 포함하는 재구성된 계면활성제에 관한 것이다: a) 지질 운반체; b) 일반 구조식(I)에 의해 표현되는 순서를 가지고 있는 적어도 20 아미노산 잔기 및 40보다 많지 않은 아미노산 잔기의 폴리펩티드 F e G e I f P f S g SPVHLKRX a BX b GALLΩ p G p L p (I) 여기에서: X는 I, L, 그리고 nL로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 아미노산 잔기이다; B는 K, R, H, W, F, Y, 그리고 Orn으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 아미노산 잔기이다; S는 12-22 탄소 원자를, 바람직하게는 16 탄소 원자를 가지고 있는 아실기에 의하여 선택적으로 치환되어, 에스터 결합을 통해 측쇄에 연결된다; Ω는 M 또는 황원자가 산화된 M, I, L, 및 nL로 이루어진 그룹으로부터 선택 된 아미노산 잔기이다; a는 1에서 8까지 이루어진 값을 갖는 정수이다; b는 1에서 19까지 이루어진 값을 갖는 정수이다; e, f, g 그리고 p는 0 또는 1의 값을 갖는 정수이다; X a BX b 는 최대 22 아미노산을 가진다는 단서를 달고 있으며; c) 일반 구조식(Ⅱ)에 의해 표현되는 순서를 포함하는 적어도 12 아미노산 잔기 그리고 60 보다 많지 않은 아미노산 잔기의 폴리펩티드 B(U a B) x (Ⅱ) 여기에서 U는 L, I, nL, V, A, M 그리고 F로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 아미노산 잔기이다; B는 K, R, H, 그리고 Orn으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 아미노산 잔기이다; a는 3과 8 사이, 바람직하게 4에서 5까지 값을 가지는 정수이며; 그리고 x는 2과 6 사이, 바람직하게 3에서 4까지 값을 가지는 정수이다. 본 발명은 약제학적으로 허용되는 상기 폴리펩티드의 염 및 예를 들어 아세틸화 그리고 아미드화에 의하여 보호된 그것의 N- 및/또는 C-말단 유도체를 포함한다. 본 발명은 또한 재구성된 계면활성제를 포함하는 약제학적 조성을 제공한다. 나아가 본 발명은 의약으로서 전술한 재구성된 계면활성제의 용도에 관한 것이다. 또 다른 측면에 의하면 본 발명은 미숙아의 호흡곤란증후군(RDS), 계면활성제-결핍증(surfactant-deficiency) 또는 기능장애(dysfunction)에 관련된 질환 그리고 다른 호흡기 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 전술한 재구성된 계면활성제의 용도에 관한 것이다. 더 나아가 본 발명의 일면은 미숙아의 호흡곤란증후군(RDS), 계면활성제-결핍증 또는 기능장애에 관련된 질환 그리고 다른 호흡기 질환의 예방 및/또는 치료를 위한 방법에 관한 것이고, 상기 방법은 전술한 재구성된 계면활성제의 유효한 복용량을 투여하는 것을 포함한다. |
