| 저자(한글) |
LI, Yuan-feng,ZHANG, Hong-xing,ZHANG, Hai-tao,PENG, Xiao-bo,BAI, Li-li,HE, Fu-chu,QIU, Ze-wu,ZHOU, Gang-qiao |
| 초록 |
유전성 혈액색소침착증(Hereditary hemochromatosis, HHC)은 보기 드문 상염색체 음성 유전병이다. 본 연구팀은 1명의 HHC 발단자 및 같은 세대의 HHC에 걸리지 않은 구성원 4명을 포함한 HHC 근친혼 가계를 모집하였다. 먼저, 이 HHC 발단자에 대하여 전체 엑솜 시퀀싱(whole-exome sequencing)을 진행하였다. 기존에 이미 확인한 유전성 혈액색침착증과 관련된 5개 유전자(HAMP, HJV, TFR2, FPN와 HFE)에서 HJV(Hemojuvelin)의 암호화 유전자 HJV에 2개 동형 돌연변이(homozygous mutation)(c.G 18C와 c.GC962_963AA)가 존재하는 것을 발견하였다. 그중, c.G 18C는 HJV 단백질에서 p.Q6H의 변화를 일으킬 수 있지만 이 돌연변이의 위험성은 비교적 작아서 혈액색소침착증의 발병과 관계가 없을 가능성이 있다. c.GC962_963AA는 HJV 단백질에서 p.C321X의 변경을 초래할 수 있어 GPI 고정 단백질(glycosylphosphatidylinositol anchored protein)의 도메인이 없는 잘린(truncated) HJV 단백질을 번역하였다. HJV 유전자 위의 동형 돌연변이 외에, 이 발단자는 기타 12개 동형 돌연변이를 함유한다. 하지만 이러한 돌연변이의 위험성이 강하지 않으며 이것이 위치하는 유전자의 기능은 철 대사(iron metabolism)와 관계가 없다. 본 실험실 내부 시퀀싱 데이터에 따라 보통 중국인에게 p.C321X 돌연변이가 존재하지 않는 것으로 나타났다. 이 결과는 HJV 유전자 위의 p.C321X 동형 돌연변이가 해당 HHC 환자의 병원성 돌연변이인 것을 제시하였다. 이와 같이, 4명의 HHC에 걸리지 않은 가계 구성원 중 해당 위치에서 야생형 동형접합자 또는 이형접합자가 존재하고 p.C321X 동형접합자가 존재하지 않는다. 본 논문에서는 처음으로 HJV p.C321X 동형 돌연변이기 HHC를 일으키는 것을 보고하였다. 이 결과는 유전성 혈액색소침착증의 유전자 진단과 산전 상담(prenatal counseling)에 도움이 되었다. |
