초록 |
4개의 전사인자 Oct4, Sox2, Klf4 및 c-Myc를 섬유아세포에 이전하여 유도만능줄기세포(iPS cell)를 형성할 수 있는데 이 과정에서 전사인자(Transcription factors)와 크로마틴 수식인자(chromatin modifiers)는 중요한 작용을 한다. LSD1은 크로마틴 구조의 조절인자로서 조기의 배아발육 및 ES 세포분화에서 결정적인 작용을 한다. LSD1가 iPS세포 생성과정에서의 작용을 조사하기 위하여 우선 LSD1 단백질의 MEFs와 ES세포에서의 발현양(expression level)을 비교하였다. 다음 각각 리프래그로밍 시스템으로 LSD1 과발현, RNAi 첨가 및 억제제의 방법으로 LSD1의 기능을 연구하였다. 마지막으로 공동면역침강법(Co-immunoprecipitation)으로 LSD1 작용의 메커니즘을 기본적으로 발견하였다. 그 결과, LSD1가 ES세포에서의 발현양은 MEFs보다 높았고 과발현된 LSD1은 iPS세포의 형성효율에 영향을 미치지 않았다. 또한 RNAi가 제어한 LSD1의 발현과 LSD1의 억제제 tranylcypromine은 모두 iPS세포의 형성을 촉진하였다. 공동면역침강 실험결과, LSD1와 Oct4/Nanog이 상호작용을 함을 알 수 있었다. 이러한 결과는 LSD1이 Oct4/Nanog와의 상호작용으로 iPS세포의 형성을 조절한다는 것을 알려준다. |