초록 |
치아의 초기발생과정에는 여러 신호전달물질이 치아판에서 발현되어 치아 중간엽을 유도한다. 이러한 여러 물질 중 FGF-8은 초기 치아상피에서 발현하며 BMP-4는 치아상피의 유도에 의해 치아 중간엽에서 발현되어 치아의 형태발생을 조절한다. 한편, 임신 중 고열은 조직 및 기관의 정상발생을 방해하여, 심한 경우 선천성기형을 유발하는 요인의 하나로 인정받고 있다. 임신 중 고열에 노출되는 경우 보호 기전으로서 열충격단백질이 분비되며, 이 중 Hsp 70이 중추적인 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 이에 본 연구에서는 유전자 변형기법을 이용하여 제작된 Hsp70 KO생쥐를 실험동물로 사용하여 치아 초기발생과정에 중요한 역할을 수행하는 FGF-8와 BMP-4의 발현양상을 면역조직화학법으로 연구하고자 하였다. 실험군은 고열에 노출된 Hsp70 KO 생쥐 태아를, 대조군으로 고열에 노출되지 않은 Hsp70 KO 생쥐 태아를 사용하였다. 실험군은 임신 제8일에 43℃ 수조에서 5분간 열충격을 주었고, 대조군에는 아무런 조작도 가하지 않았다. 임신 제13, 15, 17일에 자궁 속의 태아를 적출한 후 머리를 절취하였다. 머리에서 아래턱을 절취하여 통상적인 조직 제작법에 따라 파라핀에 포매한 후 조직표본을 제작하여 FGF-8 및 BMP-4 변역조직화학염색을 시행하고 광학현미경으로 관찰하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 임신 시기에 따른 치아의 발생은 실험군이 대조군보다 지연되어 있었다. 치아의 FGF-8은 대조문의 경우 발생이 진행됨에 따라 치아상피에서 발현이 감소되었지만 실험군에서는 지속적으로 발현하였다. BMP-4는 대조군에서는 상아질모세포로 분화할 치아속질 중간엽세포에서 양성반응이 나타났지만 실험군의 중간엽세포는 반응을 보이지 않았다. 이상의 결과에서 임신 중 고열은 치아판 성장을 억제하고, 치아상피에서 FGF-8의 발현을 지연시키며, 치아속질 내 중간엽세포에서 BMP-4 발현을 저해하여 치아의 정상적인 발생 중 나타나는 상피-중간엽 상호작용을 방해하는 것으로 생각된다. |