초록 |
본 연구는 MrgC 수용체(Mas-related gene C receptors)를 활성화하여 모르핀 내성(morphine tolerance)을 조절하는 세포학적 메커니즘에 대하여 토의하고자 한다. 큰 쥐를 대상으로 6일 연속 척수강내(intrathecal)에 10μL의 생리식염수, 모르핀(20μg), 모르핀+소 부신 수질 8-22(bovine adrenal medulla 8-22, BAM8-22, 1nmol, 격일 주사) 혹은 (Tyr 6 )-2-MSH-6-12(MSH, 5nmol, 격일 주사)를 주사하였다. Western blot, 면역 조직 화학 및 실시간 형광 정량 PCR(Real time fluorescent quantitative PCR) 방법을 이용하여 척수 및 후근 신경절(dorsal root ganglion, DRG)중 모르핀 내성에 관련된 분자의 발현을 검출하였다. 연구 결과, 척수강내에 선택성 MRGC 수용체의 촉진제 BAM8-22 혹은 MSH를 주사하는 것은 만성 모르핀으로 유발된 척수 후근 및(혹은) DRG 중 글루타메이트 운반체(glutamate transporter)의 감소 및 신경성 산화질소 합성효소(neuronal nitric oxide synthase, nNOS)의 증가를 억제할 수 있다. 이 외, MrgC 수용체 유사 면역 활성이 척수 후근의 얇은 층에서 발현하고 만성 모르핀이 척수 후근 MrgC 수용체 유사 면역 활성과 DRG 중의 mRNA 수준을 모두 증가시키는 것을 검출하였다. 이런 결과는 MrgC 수용체가 만성 모르핀으로 유발된 척수와 DRG 중 통증 매질의 증가를 억제하여 모르핀 내성을 억제한다는 것을 보여주었다. |