| 저자(한글) |
MENG, Shu-lin,MA, Bu-yun,ZHANG, Xin-min,GE, Yun,ZHANG, Rong,HUANG, Pan-pan,WANG, Yi-gang |
| 초록 |
치오리다진(thioridazine, THO)은 임상에서 흔히 정신 질환 치료에 사용된다; 최근 몇 년간 THO에 대한 연구를 통하여 그의 종양 세포에 대한 살상 효과를 발견하였다. 그러나 간암 세포에 대한 살상 효과 연구는 아직 보고된 바 없다. 종양 줄기세포는 종양의 전이, 재발과 약물 내성 등 방면에서 매우 중요한 역할을 한다. 본 논문에서는 체외 현탁배양을 이용하여 종양 줄기세포를 농축시키고 THO 약물이 이 줄기세포에 미치는 살상 효과를 검사하였다. 이 결과를 이용하여 THO의 종양 생장에 대한 체외 억제 효과를 평가하였다. 체외에서 현탁 배양한 간암 세포가 간암 줄기세포 관련 인자의 발현, 약물 내성과 세포 주기 등 방면에 미치는 영향을 검사하였다. 그 결과 THO가 일정한 수준에서 종양 줄기세포와 유사한 특징을 나타냈다. 또한 그의 인산화 STAT3, NANOG와 XIAP 발현이 뚜렷하게 상향 조절되고 Albumin의 발현이 하향 조절된 것을 확인할 수 있었다; MTT, Western blotting와 유세포분석법으로 검사한 결과, THO는 간암 줄기세포에 대해 강한 살상 효과를 나타냈으며, caspase 의존성의 세포 사멸을 유도하였다. 그러나 분화된 간암 세포에 대해서는 큰 영향을 미치지 않았다; 이밖에 THO를 화학요법 약물인 염산 독소루비신(doxorubicin hydrochloride, DOX)과 결부하여 사용했을 때 간암 줄기세포와 분화된 간암세포에 대한 THO의 살상 효과가 크게 강화되는 것을 발견할 수 있었다. 해당 결과는 최초로 THO가 간암 줄기세포에 대해 비교적 강한 살상 능력이 있다는 점을 밝혔다. 이는 간암의 미래 임상 치료에 새로운 희망을 주었다. |
