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논문 기본정보
Polymethoxylated flavonoids activate cystic fibrosis transmembrane conductance regulator chloride channel
논문 개요
| 기관명 | NDSL |
|---|---|
| 저널명 | 生理學報 = Acta physiologica Sinica |
| ISSN | 0371-0874, |
| ISBN |
논문저자 및 소속기관 정보
| 저자(한글) | CAO, Huan-huan,FANG, Fang,YU, Bo,LUAN, Jian,JIANG, Yu,YANG, Hong |
|---|---|
| 저자(영문) | |
| 소속기관 | |
| 소속기관(영문) | |
| 출판인 | |
| 간행물 번호 | |
| 발행연도 | 2015-01-01 |
| 초록 | 낭포성 섬유증 막횡단 전도 조절 유전자(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR)가 cAMP 의존적인 Cl - 통로 단백질이고 상피액체 분비 과정에서 중요한 작용을 한다. 본 연구팀은 초기 작업에서 3',4',5,5',6,7-hexamethoxyflavone(HMF)와 5-히드록시-6,7,3',4'-테트라메톡시프라본(5-hydroxy-6,7,3',4'-tetramethoxyflavone, HTF) 등 2가지 메톡시프라본(methoxyflavone) 화합물이 CFTR Cl - 통로를 효과적으로 활성화시킬 수 있는 것을 관찰하였지만 해당 작용 메커니즘은 아직 분명하지 않았다. 본 연구에서는 세포 형광 소광(fluorescent quenching) 모델 및 단락 전류 기술(short-circuit current technology) 시스템을 이용하여 HMF와 HTF가 CFTR Cl - 통로에 대한 활성화 작용을 연구하였다. 형과 소광 시험 결과, 두 가지 화합물이 용량 의존적 방식으로 CFTR Cl - 통로를 활성화시킬 수 있다. 이 활성화 작용은 신속하고 가역적인 특성이 있고 CFTR 특이성 억제제 CFTR inh -172에 의해 완전히 억제될 수 있다. 특히, HMF(EC 50 =2 2 μmol/L)는 지금까지 친화력이 가장 높은 플라보노이드 CFTR Cl - 통로 활성제이었다. HMF와 HTF가 CFTR Cl - 통로에 대한 활성화 작용은 포스콜린(forskolin, FSK) 의존적 특성을 지니고 있으며 FSK와 IBMX(3-Isobutyl-1-methylx)의 작용과 첨가 효과가 존재하였지만, 제니스테인(genistein, GEN)의 작용과 상승효과가 존재하지 않았다. 생체 이탈 조직 연구 결과, HMF와 HTF는 큰 쥐의 결장 점막 Cl - 전류와 작은 쥐의 기관지 점막밑샘(submucosal gland) 액체 분비를 뚜렷이 추진할 수 있다. 결론적으로, HMF와 HTF는 cAMP 수준을 향상시키고 CFTR 단백질과 직접 작용하는 두 가지 경로를 통하여 CFTR Cl - 통로 활성화 작용을 발휘할 수 있다. 본 연구는 플라보노이드 CFTR Cl - 통로 활성제 구조와 기능의 관계를 심층적으로 밝히는 데 기초를 마련하였다. |
| 원문URL | http://click.ndsl.kr/servlet/OpenAPIDetailView?keyValue=03553784&target=NART&cn=NART73111896 |
| 첨부파일 |
추가정보
| 과학기술표준분류 | |
|---|---|
| ICT 기술분류 | |
| DDC 분류 | |
| 주제어 (키워드) | CFTR,Cl lt,sup gt,- lt,/sup gt,transport,3', 4', 5, 5', 6, 7-hexamethoxyflavone,5-hydroxy-6, 7, 3', 4'-tetramethoxyflavone,activator,낭포성 섬유증 막횡단 전도 조절 유전자,염소수송,3',4',5,5',6,7-hexamethoxyflavone,5-히드록시-6,7,3',4'-테트라메톡시프라본,활성제 |