초록 |
흑색종 관련 항원(melanoma-associated antigen,MAGE)-A 유전자 서브패밀리(subfamily)는 고환암(testis cancer) 저항성 항원에 속하고, 또한 X염색체에 위치하고 있으며, MAGE-A1~MAGE-A12로 구성되었다. MAGE-A에 대하여 유전자와 단백질 수준에서 연구한 결과, 정상 조직 중에서 발현되지 않지만 여러가지 종양조직에서 고발현되며, 또한 한 가지 이상의 MAGE-A 아류형(subtype)을 발현하는 것으로 나타났다. 정상적인 조건에서 CpG 섬(CpG island)의 메틸화(methylation)로 인하여 MAGE-A 유전자는 침묵현상을 보인다. 방사(radiation) 등 요인이 미치는 영향으로 유전체가 메틸화되며, 또한 MAGE-A 유전자의 발현이 촉진된다. 조직 단백질의 아세틸화(acetylation)도 MAGE-A의 발현과 관련성이 있다. MAGE-A는 종양 관련 항원으로서 종양의 발생, 발전, 약물내성 및 예후와 밀접한 관련성이 있다. MAGE-A의 특이성이 여러가지 종류의 종양에서 발현되기 때문에 MAGE-A 아류형의 검사, 특히 여러가지 아류형의 연합검사는 MAGE-A 양성종양(positive cancer)의 진단에 도움이 된다. 또한 MAGE-A 유전자 암호(genetic code)의 항원 펩티드(antigen peptide)는 MHCⅠ분자에 의하여 세포독성 T세포로 되어 항종양 활성 작용을 한다. MAGE-A 항원 펩티드를 이용한 종양백신은 임상실험에 도입되었으며, 또한 우수한 치료효과를 거두었다. |