| 초록 |
키메라 항원 수용체(chimeric antigen receptor, CAR)로 T 세포를 수식하는 방법은 최근에 급속히 발전한 종양 입양면역치료(adoptive immunotherapy)의 수단으로서 독특한 작용 메커니즘과 매력적인 응용 전망은 종양을 생물학적으로 치료하기 위한 새로운 경로를 개척하였다. CAR은 종양 관련 항원의 단사슬 항체 및 T세포의 활성화 모티프(activation motif)와 결합될 수 있으며, 또한 유전자 전환을 통하여 T 세포에 종양 표적성, 살상활성과 지속적인 생명력을 부여한다. 1989년 Eshhar 등이 처음으로 CAR를 제안한 후, CAR은 이미 제1대로부터 공동자극 분자(costimulatory molecules)를 함유한 제2대, 제3대로 발전하였다. CAR의 Ⅰ/Ⅱ단계 임상실험은 백혈병(leukemia), 림프종(lymphoma), 흑생종(melanoma) 등 악성종양의 치료에서 우수한 성과를 거뒀다. 그러나 표적 이탈 효과(off-target effect), 사이토카인 폭풍(cytokine strom), 이식편대숙주병(graft-versus-host disease) 등 잠재적인 안정성 문제가 존재하므로, 미래의 연구에서는 더욱 안전한 제4대 CAR의 연구, 최적 치료 잠재력이 있는 T세포 집단의 선별, 임상치료 방법의 최적화, 전임상 모델(pre-clinical models)의 완벽화 등 분야를 집중하여 연구하여야 한다. 면역학, 유전자 치료와 세포공학 등 분야의 기술이 발전함에 따라 CAR은 실험실 이용에서 임상 이용으로 발전할 것이며, 또한 주요한 종양 치료 방법이 될 것이다. |
