| 저자(한글) |
WANG, Xin-rong,TIAN, Lian-fang,SUN, Chun-xiu,LI, Yue-hong,ZHANG, Hai-pu,LI, Shu-jun,LIU, Li-hua,SHAN, Bao-en |
| 초록 |
목적: 임상에서 파테놀리드(parthenolide, PTL)를 이용하여 유선암(breast cancer)을 치료하는 실험적 근거를 제공하기 위해, 파테놀리드가 생쥐 유선암(breast cancer) 종양줄기세포(cancer stem cell, CSC)에 대한 살상작용을 연구하였다. 방법: 5-플루오로우라실(5-fluorouracil,5-FU) 화학요법(chemotherapeutic)을 이용하여 CSC를 함유한 생쥐 4T1 세포 유선암 모델을 제조한 후, 무작위로 대조그룹, 5-FU그룹 그리고 PTL그룹으로 나눴다. 4주 후 각 그룹의 생쥐 조직 중 종양의 크기와 무게를 측정하였다. 그리고 유세포분석(flow cytometry, FCM)으로 생쥐 종양조직 중 CD44 + CD24 -/low 세포비율을 측정하고, Hoechst3334 염색법으로 측면 개체군(side population, SP) 세포의 비율을 측정하고, 면역조직화학법(immunohistochemistry)으로 CD55와 알데히드 탈수소효소1(aldehyde dehydrogenase1, ALDH1) 단백질의 발현을 검사하고, 도립현미경(inverted microscope)으로 유선암 줄기세포(mammosphere)의 형성을 관찰하였다. 결과: CSC를 함유한 생쥐 유선암세포 이식종양 모델을 성공적으로 구축하였다. PTL는 생쥐의 종양조직 중 CD44 + CD 24-/low 세포의 비율을 감소시킬 수 있었고[(42.5±3.7)% vs (68.7±3.2)%, P lt;0.05], 또한 암이 발생한 마우스 종양조직 중 SP세포의 비율도 효과적으로 감소시킬 수 있었다[(39.2±1.8)% vs (61.3±2.6)%, P lt;0.05]. 그리고 종양이식 조직 중 CD55와 ALDH1 단백질의 발현을 감소시킬 수 있었고[(18.9±1.5)% vs (30.1±1.3)%, (8.1±2.3)% vs (18.0±1.4)%, P lt;0.05], 생쥐의 종양세포가 무혈청 배지(serum-free medium) 조건에서 유선암 줄기세포를 형성하는 것을 억제하였으며, 또한 생쥐 이식종양의 크기와 무게를 감소시켰다[(0.625±0.159)cm 3 vs (1.715±0.184)cm 3 , (1.467±0.373)g vs (3.367±0.398)g, P lt;0.05]. 결론: PTL는 종양이 발생한 생쥐의 생체내에서 종양조직 중 CSC의 함량을 뚜렷하게 감소시켰다. 이는 PTL이 유선암 CSC를 표적으로 살상할 수 있다는 것을 설명한다. |
