| 초록 |
본 논문은 임상용 DTX 분자표적의 선별 및 약물내성에 대한 중재 전략의 연구에 연구방향을 제공하기 위하여, 폐선암의 도세탁셀(docetaxel, DTX)에 대한 약물내성 분자 메커니즘을 심층적으로 연구하였다. 연구진은 체외로부터 DTX 농도를 점차 증가시키는 방법으로 안정하게 유전되는 인간 폐선암(human lung adenocarcinoma) SPC-A1 세포가 DTX 내성 세포계 SPC-A1/DTX를 유도하여 구축하였다. 또한 세포 형태, 항암제 민감성, 세포증식, 세포사멸, 세포주기, 약물수송 등의 분야에 친세포(parent cell)와 약물내성 세포의 차이를 비교하였다. 그리고 유전자 칩 및 miRNA 칩을 분석하여 약물내성 세포에서 발현 차이가 뚜렷한 유전자(ING4) 및 miRNA(miR-200b, miR-100)를 선별하였다. 또한 생체내와 생체외 모델에서 기능 획득성 및 기능 결실성 연구를 하여, ING4 발현 감소, miR-200b/E2F3 및 miR-100/Plk-1 통로의 변이로 인하여 폐선암 세포가 DTX에 대한 약물내성 발현에 영향을 끼친다는 것을 입증하였다. |
