| 저자(한글) |
Liu, Qingchi,Zhang, Huimin,Zhang, Yuna,Pang, Yuhui,Ma, Chuanbao,Yang, Huitao,Wang, Rongxiao,Xiong, Jianjun,Gao, Xihua,Ma, Yahui,Hu, Xiaodong,Liang, Chungeng,Feng, Xinwang,Wu, Dayong,Wu, Weihai |
| 초록 |
목적 : 동종이계(allogeneic) 수지상돌기세포(dendritic cell, DC)와 사이토카인 유도 살해(cytokine-induced killer, CIK) 세포 융합 화학요법으로 최소 잔존 백혈병(minimal residual leukemia, MRL)을 치료하는 임상효과와 안정성을 관찰하는 것이다. 방법 : 2009년 1월부터 2011년 6월까지 중국 스자좡평안병원(Ping'an Hospital of Shijiazhuang)에서 치료를 받은 후, 형태학적으로 완전히 회복(complete remission, CR)되었으나 분자학적으로 완전히 회복(molecular CR, CRm)되지 않은 급성 백혈병환자 혹은 MRL가 양성인 백혈병 환자 48명을 환자의 의향에 따라 연합 그룹(combined group)과 화학요법 그룹(chemotherapy group)을 각각 24건으로 분할하였는데, 두 그룹의 일반적인 자료와 질병 수준은 비슷하였다. 연합 그룹은 DC-CIK 세포치료와 화학요법을 병용하여 치료하고, 화학요법 그룹은 화학요법으로만 치료하였다. 건강한 인간(환자의 부모 혹은 자녀)의 단일 핵세포를 수집하여 DC-CIK세포를 제조한 후, 모든 환자에게 4~6번 주사하였는데 매번 주사할 때 15일의 간격을 두었다. 그리고 실시간 PCR(Real-time PCR)법으로 환자의 백혈병 특이 유전자 혹은 관련 유전자의 발현을 검사하고, 유세포 분석법(flow cytometry)으로 환자의 MRL 면역 표현형 조합, 말초혈 림프구 아형(peripheral lymphocyte subsets)의 변화를 검사하였으며, 또한 치료과정에서 불량반응이 발생하는 현황을 기록하였다. 결과 : 2012년 6월까지 임의로 방문하여 조사한 결과, 화학요법 그룹에 비하여 연합 그룹의 CRm율은 뚜렷하게 향상되었고[45.8%(11/24) vs 8.3%(2/24); chi; 2 = 8.55, P lt;0.01], 또한 4색 유세포 최소잔존 백혈병 면역 표현형 조합(four-color combination flow cytometric immunophenotype of minimal residual leukemia, CFIM)의 음성 전환율(negative conversion rate)도 뚜렷하게 증가되었다(66.7% vs 25.0%; chi; 2 = 8.39, P lt;0.01). 그리고 MRL의 치료율이 뚜렷하게 증가되었으며(66.7% vs 25.0%; chi; 2 = 8.39, P lt;0.01), 또한 3년 이상 지속적 완전 관해율(continued completeremission, CCR)도 뚜렷하게 증가되었다(79.2% vs 45.8%; chi; 2 = 5.69, P lt;0.05). 연합 그룹의 환자는 치료 후 림프구의 CD4 + /CD8 + 비율이 치료전보다 뚜렷하게 증가되었다(1.3±0.4 vs 0.8±0.4, P lt;0.05). 그리고 DC-CIK세포를 백혈병 환자에게 주사한 후 뚜렷한 불량반응이 나타나지 않았다. 결론 : DC-CIK세포치료와 화학요법을 결합하면 백혈병 관련 유전자를 억제할 수 있고, CFIM의 음성화 전환(negative conversion)을 촉진하고, MRL의 치료율을 향상하고, 환자의 면역기능을 개선하고, 완화단계를 연장하였다. 그리고 DC-CIK세포를 주사 후 심각한 부작용은 없었다. |
