저자(한글) |
WU, Ri,MA, Chao,LI, Xiao-dan,DUAN, Hui-kun,JI, Yan-li,WANG, Yu,JIANG, Ping-zhe,WANG, Hai-song,TU, Pei-pei,LI, Miao,NI, Gang-gang,MA, Bai-cheng,LI, Ming-gang |
초록 |
생균제 생물 약물은 약용 폴리펩타이드(단백질)를 발현하는 재조합 생균제 활성 세포를 구복하여 질병을 치료하는 새로운 구복 약물 전달 시스템이다. 2형 당뇨병을 효과적으로 예방 치료하는 효모 생물 약물을 구축하기 위하여, 본 논문에서는 먼저 맥주효모(S.cerevisiae) 통합형 발현 벡터 pNK1-PGK를 구축하였으며 녹색 형광 단백질(GFP)을 통하여 그것의 정상적인 발현 기능을 증명하였다. 또한, 이 발현 벡터를 이용하여 10×GLP-1(Glucagon.like peptide-1) 유전자를 맥주 효모 INVSc1 내에 전환시켰으며, 영양 결함형 및 Western blotting을 통하여 10xGLP-1을 발현하는 지속형 GLP-1 혈당 강하 효모(long-acting GLP-1 hypoglycemic yeast, LHY)를 성공적으로 선별하였다. 해당 효모는 생장이 빠르고 외인성 유전자 10xGLP-1 발현이 안정적이며 발현량이 1.56 mg/g의 세포 습량(wet weight)에 도달하였다. 스트렙토조토신(streptozocin)과 고지질 고당분 음식의 결합 유발 방법을 이용하여 2형 당뇨병 쥐 모델을 구축하였으며, 또한 LHY를 이용하여 이 모델에 경구 복용 치료를 진행함으로써 LHY가 비교적 좋은 치료 효과가 있고 혈당 수준을 뚜렷이 낮출 수 있는 것을 증명하였다. |