| 저자(한글) |
Zhang, Qingquan,Dong, Zhiming,Guo, Wei,Zhang, Minghui,Cui, Lei |
| 초록 |
목적 : 성장억제 및 DNA손상 유도 45A(growth arrest and DNA-damage-inducible 45 alpha, GADD45A) 유전자가 위분문선암(gastric cardia adenocarcinoma, GCA) 중에서 이상메틸화(aberrant methylation) 및 발현을 연구하고, 또한 그 임상적 의의를 연구하는 것이다. 방법 : 중국 허베이의과대학교 제4병원(Fourth Hospital of Hebei University)에서 2004년부터 2007년까지의 GCA환자 조직샘플을 138건 수집하였다. 그리고 중아황산염 서열측정법(bisulfite sequencing, BS-Seq), 중아황산염 전환-메틸화 특이성 중합효소 연쇄반응(bisulfite conversion-methylation specific polymerase chain reaction, BS-MSP), RT-PCR(reverse transcription-polymerase chain reaction)법과 면역조직화학법(immunohistochemistry method)으로 GADD45A 유전자가 GCA 조직 및 암조직 부근의 정상조직 중 메틸화와 GADD45A mRNA 및 그 단백질의 발현현황을 검사하였다. 결과 : GADD45A과 먼 곳에 떨어져 있는 프로모터(far-end promoter) 지역에서 4개의 CpG 위치가 GCA 조직 중 메틸화율[44.93%(62/138)]은 암조직 부근의 정상조직보다 높았고[0.00%(0/138)] (P lt;0.01), 또한 Ⅲ단계와 Ⅳ단계의 GCA 조직 중 메틸화율도 Ⅰ단계와 Ⅱ단계의 GCA 조직 중 메틸화율보다 뚜렷하게 높았다(P lt;0.05). 그러나 GADD45A가 GCA 조직 중 메틸화는 환자의 연령, 성별 및 병리학적 분화(pathological differentiation) 수준과 관련성이 없었다(P gt;0.05). GADD45A 부근의 프로모터(region 2) 및 제1엑손(exon 1) 지역(region 3)의 CpG 섬(CpG island)은 GCA 및 암조직 부근의 조직에서 메틸화되지 않았다. GCA 조직 중 GADD45A mRNA 및 그 단백질의 양성 발현율(positive expression rate)은 암조직 부근의 정상조직보다 뚜렷하게 낮았으며[(0.35±0.15) vs (0.78±0.26), 42.75% vs 71.01%, P lt;0.05], 또한 GADD45A mRNA과 먼 곳에 떨어져 있는 프로모터 지역에서 4개 CpG 위치의 메틸화 정도는 뚜렷한 관련성이 있었다(r=-0.52, P lt;0.01). 결론 : GADD45A 유전자와 먼 곳에 떨어져 있는 프로모터 지역에서 4개 CpG위치의 고메틸화(hypermethylation)가 유발하는 유전자 침묵은 아마도 GCA 중의 GADD45A 유전자의 발현이 감소된 것과 관련성이 있을 것이다. |
