| 저자(한글) |
SHI, Wei-feng,TANG, Jin-hai,MENG, Dong,ZHU, Yu-lan,ZHU, Chen-yao,LUAN, Yan,SHI, Hong-zhen |
| 초록 |
목적 : 열충격(heat-shocked) 종양세포 사멸 항원을 함유한 수지상 세포(dendritic cells, DC)로 Ⅰ~Ⅳ 단계 ER, PR, Her2 삼중 음성 유방암(triple-negative breast cancer) 환자에 대한 치료 효과 및 환자가 해당 치료 요법에 대한 내성을 평가하였다. 방법 : 중국 난징(Nanjing), 창저우(Changzhou), 우시(Wuxi) 등 3개 지역 병원에서 TNBC 환자 168명을 선택하였다. 그리고 2:1 비율로 난수표(random number table)에 근거하여 환자를 임의로 DC 면역 그룹 112명, 대조 그룹 56명으로 나누었다. DC 백신(vaccination) 치료는 매주 1번, 4차례를 1차 치료 단계로 하였으며, 1차 치료 단계 사이를 1개월로 하여 모두 3차 치료 과정을 진행하였다. 백신으로 치료하기 전과 후, 환자의 말초 혈액 세포 인자(IL-2, IL-10, IL-12, TNF-α 및 IFN-γ) 수준과 종양 특이적 CD8 + IFNγ + T 세포 비율을 검사하고 또한 DTH 실험을 진행하였다. 마지막 치료 과정을 거친 후 3개월에 한 번씩 2년 동안 방문조사를 진행하여 환자 질병의 무진행 생존 비율(progression-free survival rate, PFSR)을 통계하였다. 결과 : Ⅰ~Ⅲ 단계 TNBC 환자는 DC 면역 치료(immunotherapy)를 1차 과정을 거친 후 IL-2, TNF-α 및 IFN-γ 수준은 치료 전(기준 수준)에 비하여 뚜렷하게 증가되었으며(P IL-2 =0.0 0.0384, P TNF-α =0.023 0.0237, P IFN-γ =0.022 0.0221), 또한 치료 과정이 증가됨에 따라 세포 인자 수준은 증가되는 추세였다. 그러나 Ⅳ 단계 TNBC 환자를 3차 치료 과정으로 치료한 후 세포 인자 수준은 뚜렷하게 증가되지 않았다. Ⅰ~Ⅲ 단계 TNBC 환자의 말초 혈액에 CD8 + IFN-γ + T 세포 비율의 증가 속도 및 증가폭은 비교적 늦었다. 그러나 3차 치료 과정을 거친 후 증가폭은 통계학적 의미가 있었다(P 환자의 DTH 실험 양성율(positive rate)은 치료 과정이 증가함에 따라 증가되었고, DTH 실험 양성율과 치료 과정은 정적(+) 상관관계(positively correlated)인 것으로 나타났다(r=0.973). 초기(Ⅰ 단계 및 Ⅱ단계) TNBC 환자의 DTH 평균 양성율은 중기 및 말기 환자(Ⅲ 단계 및 Ⅳ 단계)에 비하여 뚜렷하게 높았다. 2년 동안 방문조사를 진행한 결과, Ⅰ~Ⅱ 단계 TNBC 환자의 병세는 비교적 안정되었고, 환자의 생존율은 100%에 도달하였으며, Ⅲ~Ⅳ 단계 TNBC 환자에 대하여 DC 치료를 진행한 그룹의 PFSR은 대조 그룹에 비하여 뚜렷하게 높았다(71.43% vs 32.73%, P Ⅰ~Ⅳ 단계 DTH 양성 환자(DTH-positive patients)의 PFSR은 DTH 음성 환자(DTH-negative patients)에 비하여 뚜렷하게 높았다(87.30% vs 51.02%, P 치료를 진행한 그룹의 112명 TNBC 환자가 DC 치료에 대한 내성은 비교적 우수하였고, Ⅱ급 이상의 불량 반응이 나타나지 않았다. 결론 : 열충격 종양세포 사멸 항원을 함유한 DC는 효과적으로 초기 TNBC 환자를 유도하여 Th1형 면역 반응이 발생되게 하고, 고 수준의 Th1형 항종양 인자가 분비되게 하며, 3차 치료 과정을 거친 후 뚜렷한 종양 항원 특이적 CTL 반응을 유발시켰다. 그리고 DTH 실험은 DC 면역 유효성을 평가하는 지표가 될 수 있었다. 해당 DC 면역 치료 방법은 말기 TNBC 환자의 병세 악화를 억제시켜 PFSR을 향상시켰으며, 또한 환자가 DC 면역 치료에 대한 내성은 비교적 우수하였다. |
