| 저자(한글) |
XU, Gao-ya,JI, Wei-dan,YAN, Yan,BAO, Long-long,SHEN, Shu-wen,GU, Lei,FU, Xiao-hui,JIANG, Xiao-qing,SU, Chang-qing,WU, Meng-chao |
| 초록 |
목적 : 인간 설파타제-1(human sulfatase 1, hSulf-1) 유전자 과발현으로 인한 유선암(breast cancer) MCF-7 세포가 PARP 억제제 AZD2281에 대한 민감성 증가 효과를 연구하였다. 방법 : 서로 다른 농도의 AZD2281로 세포를 처리하였으며, 또한 AZD2281로 세포를 처리하는 최적 농도를 선별하였다. hSulf-1 유전자를 함유한 재조합 아데노바이러스 Ad5-hSulf1로 MCF-7 세포를 감염시켰으며, 또한 Ad-hSulf1와 AZD2281로 세포를 단독 처리 혹은 결합 처리하였다. 그리고 Ad5-EGFP로 처리한 세포를 대조 그룹으로 하였다. 그리고 유세포 분석법(flow cytometry)으로 세포 주기를 검사하였으며, 클론 형성 실험으로 세포의 클론 형성율을 검사하였으며, 웨스턴 블로팅법(Western blotting)으로 사이클린 의존성 인산화효소 4(cyclin dependent kinase 4, CDK4) 및 인산화된 단백질 인산화효소B(phosphorylated protein kinase B, p-AKT)의 발현을 검사하였으며, Transwell법, MTT법으로 각각 세포 전이 및 세포 증식을 검사하였다. 결과 : AZD2281 농도가 7μmol/L인 조건에서 MCF-7 세포에 대한 억제 작용은 최대치에 도달하는 추세였다. AZD2281 농도가 7μmol/L인 조건을 후속 실험에 이용하였다. Ad5-hSulf1+AZD2281 결합 처리는 AZD2281 단독 처리에 비하여 MCF-7 세포의 G 2 /M 단계 세포 비율을 뚜렷하게 증가시켰지만[(22.15±0.17)% vs (17.44±0.57)%, P 결론 : hSulf-1의 과발현은 유선암 세포 MCF-7이 AZD2281에 대한 화학요법 민감성(chemosensitivity)을 뚜렷하게 증가시켰으며, 세포 주기를 G 2 /M 단계에서 정지하도록 유도하였으며, 또한 유선암 세포의 증식 및 전이 기능을 더욱 뚜렷하게 억제시켰다. 이러한 작용은 hSulf-1의 과발현이 세포 주기 단백질 CDK4 및 AKT 경로를 조절하는 것을 통하여 형성되었을 것이다. |
