| 저자(한글) |
LI, Wen-ling,REN, Hua,SONG, Li,LI, Zhuo-yu,ZHU, Lei,GUO, Su-tang,ZHU, Wen-si |
| 초록 |
Wnt 신호 경로와 Hedgehog(Hh) 신호 경로는 배아와 줄기세포의 발육에서 중요한 작용이 있다. 이 두 갈래의 신호 경로는 결장암의 재발과 침윤 과정에서도 매우 중요한 작용을 한다. 그러나, Wnt 신호 경로와 Hedgehog 신호 경로 간의 구체적인 상호 작용에 대한 메커니즘은 아직 명확하게 밝혀지지 않았다. 본 실험을 통하여, 이 두 갈래 경로의 핵심 분자 Gli1과 β-카데닌(β-catenin) 간의 단백질 상호 작용을 발견하였다. Gli1와 β-카데닌 간의 분자 상호 작용은 이 두 분자의 핵 입력에 유리하다. 동시에, 결장암 세포계에서 Gli1과 β-카데닌은 협동작용을 통하여 그 발현을 상향 조절한다. LiCl는 세포의 Wnt 신호 경로를 활성화하여 Gli1의 발현 수준을 증가시킨다. RNA 간섭은 Wnt 신호 경로를 억제하며, Gli1의 발현 수준을 감소시킨다. 동시에, Gli1의 과발현은 세포 내 β-카데닌의 발현 수준도 향상시킨다. 만약 Hedgehog의 신호 경로를 억제하는 작용이 있는 GANT61로 세포를 처리한다면, Gli1의 발현 후 세포 내 β-카데닌의 발현도 상대적으로 대응하여 감소한다. 본 논문은 Gli1과 β-카데닌 간의 상호 작용 및 핵 입력에 대한 협동 작용이 Wnt, Hedgehog 신호 경로의 상호 조절에서 일으키는 중요한 작용을 밝혔다. Wnt와 Hedgehog 신호 경로 간의 상호 작용은 대장암 발생 연구에 세포 수준의 상호 제어 메커니즘을 제공하였다. |
