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논문 기본정보
The Chemoenzymatic Synthesis and Bioactivity Study of Microcystin Analogue
논문 개요
| 기관명 | NDSL |
|---|---|
| 저널명 | 中國生物化學與分子生物學報 = Chinese journal of biochemistry and molecular biology |
| ISSN | 1007-7626, |
| ISBN |
논문저자 및 소속기관 정보
| 저자(한글) | FANG, Jian,HE, Kui-fang,JI, Sai,ZHU, Peng,JIN, Hai-xiao,YAN, Xiao-jun |
|---|---|
| 저자(영문) | |
| 소속기관 | |
| 소속기관(영문) | |
| 출판인 | |
| 간행물 번호 | |
| 발행연도 | 2014-01-01 |
| 초록 | 마이크로시스틴(microcystins)은 7개 아미노산으로 형성된 남조류의 고리모양펩티드(cyclopeptide) 화합물로서 현재까지 자연계에서 발견한 수량이 70여종이다. 그 중 microcystins-LR형은 독특한 화학 구조 특징과 특이성 인산화효소 결합 모드 특징을 갖고 있으므로 약물학자들의 주목을 점점 더 받고 있다. 그러나 해당 천연 구조는 2개 희귀한 아미노산(Adda와 Mdha)을 함유했기 때문에 전체적인 화학 합성 난이도가 증가하였다. 동시에 간 대사 독성이 높아지면서 microcystin-LR을 새로운 인산효소 억제제로 사용하기 위한 개발 연구에 상당한 영향을 미쳤다. 본 논문은 단백질인산화효소 PP2A 특이성 억제 활성의 micorcystin-LR를 뎀플링 화합물로 사용하고 생리활성 관계 분석과 GOLD 5.0 분자 도킹 분석 결과를 통하여 L-Phe와 L-프로파르길글리신으로 각각 Adda와 Mdha을 교체하여 결합 모드와 템플링이 일치한 micorcystin 유사물을 설계하였다. 그리고 미크로시스티스 녹농균(Microcystis aeruginosa) NRPS/PKS 바이오 합성 유전자 집단 내 TE 도메인을 이용한 체외 촉매 합성에 성공했다. 해당 microcystin 유사물의 체외 단백질인산화효소 억제 실험에서 해당 효소가 일정한 억제 효과를 갖고 있는 것을 발견하였다. 비록 microcystin-LR 자체 효과에 비해 일정한 차이가 있지만, microcystin 유사물이 간 독성의 주요 잔기 Adda를 대체했기 때문에, 본 연구에서 최종 합성한 microcystin 유도물이 인산화효소 억제 활성을 감소시킨 동시에 간에 대한 독성을 감소시키는 현상도 예견할 수 있다. 해당 결론은 새로운 저독성 인산화효소 억제제의 개발에 새로운 선택 대상을 제공하였으며, 미래의 micorcystin 유도물의 새로운 합성 연구에 아이디어를 제공하였다. |
| 원문URL | http://click.ndsl.kr/servlet/OpenAPIDetailView?keyValue=03553784&target=NART&cn=NART70526732 |
| 첨부파일 |
추가정보
| 과학기술표준분류 | |
|---|---|
| ICT 기술분류 | |
| DDC 분류 | |
| 주제어 (키워드) | microcystins,cyclopeptide,biocatalysis,protein phosphatase inhibitors,마이크로시스틴,고리모양펩티드,생물 촉매,단백질인산화효소 억제제 |