저자(한글) |
GU, Jia,HAN, Tao,ZHAO, Ning,XIE, Xiao-dong,GUO, Xing |
초록 |
Shp2(SH2 domain-containing protein-tyrosine phosphatase-2) 분자는 PTPN11 유전자가 코딩하는 생체내에서 광범위하게 존재하는 비수용체형(non-receptor type) 단백질 티로신 인산가수분해효소(protein tyrosine phosphatase)로서 인산가수분해효소의 활성을 통하여 하위 신호(downstream signal) 전달 경로를 상향 조절시킬 수 있을 뿐만아니라 인산가수분해효소와 의존성이 없는 결합 단백질로 되어 하위 신호 전달 경로를 상향 조절시킬 수 있으며, 또한 특정된 조건에서 하위 신호 전달 경로를 하향 조절시킬 수 있다. 그러므로 세포의 분화, 전이 등 생물학적 기능(biological function)에 대한 조절 및 관련된 신호 전달 과정에 광범위하게 참여한다. PTPN11 돌연변이는 연소형 골수단구성 백혈병(juvenile myelomonocytic leukemia, JMML) 위험 인자이며, 또한 서로 다른 종류 백혈병 중 모두 Shp2의 비정상적인 활성화와 돌연변이가 존재하므로 PTPN11 돌연변이는 백혈병의 원발암 유전자(proto-oncogene)로 인정되었다. 그리고 전립선암(prostate cancer), 유선암(breast cancer), 췌장암(pancreatic cancer), 위암(gastric cancer)과 신경교종(glioma) 중 Shp2는 아주 활성화된 상태인 것으로 보고되었으며, 또한 폐암(lung cancer) 중 Shp2는 암 유전자로서 여러 가지 메커니즘을 조절하는 것을 통하여 종양의 발생, 발전을 촉진하는 것으로 나타났다. 그러나 간암(liver cancer) 발생 과정에서 Shp2는 특정된 환경에서 암 억제 유전자 작용을 하는 것으로 나타났다. 전면적으로 분석한 결과, Shp2 분자는 종양의 발생, 발전 과정에서 중요한 조절 작용을 하는 잠재적인 치료 표적으로 될 수 있는 것으로 나타났다. |