저자(한글) |
Wang, Tao,Wang, Guoxi,Lu, Weishan,Gu, Fuping,Wang, Qizhang,Lu, Yicheng,Hu, Guohan |
초록 |
목적 : 서로 다른 병리학적 등급(pathological grades)의 뇌수막종(meningioma) 조직 중에서 유비퀴틴 결합 효소 UbcH10(ubiquitin-conjugating enzyme H10) 단백질의 발현 및 그 임상적 의의를 연구하는 것이다. 방법 : 2002년 4월부터 2009년 9월까지 중국 창정병원(Changzheng Hospital) 신경외과에서 임상 조사자료가 완전한 진단을 받은 후 수술치료를 받은 환자의 병례 47건을 수집하였다. 47건의 뇌수막종 병례는 2007년의 WHO 분류표준으로 분류하였다. 그리고 면역조직화학 방법(immunohistochemistry)으로 UbcH10 및 Ki-67 단백질이 서로 다른 병리학적 등급의 뇌수막종 조직 중 발현을 연구하고, 또한 Spearman 방법을 이용하여 UbcH10과 Ki-67 단백질의 발현 관련성을 분석하였다. 그리고 Kaplan-Meier법으로 UbcH10의 발현과 뇌수막종의 재발없는 생존기간(recurrence-free surivival) 사이에 존재하는 관계를 분석하고, 단일요인과 다요인 회귀분석 모델(regression analysis model)로 UbcH10의 발현과 뇌수막종 환자의 예후(prognosis)의 관계를 분석하였다. 그리고 예후에 영향을 미치는 독립요인을 선별하였다. 결과 : UbcH10 단백질은 주로 뇌수막종의 세포핵에서 발현되며, 뇌수막종 조직 중 양성발현율(positive expression ratio)은 정상 뇌조직보다 뚜렷하게 높았다[(5.57±1.72)% vs 0, P=0.00]. 정량분석으로 입증한 결과, 비정형성 뇌수막종(atypical meningiomas) 및 역형성 뇌수막종(anaplastic meningiomas) 중에서 UbcH10 단백질의 발현수준은 정형성 뇌수막종(classic meningiomas)보다 뚜렷하게 높은 것으로 나타났는데[(10.53±5.79)% vs (4.23±2.85)%, P lt;0.01], 이는 UbcH10 단백질의 발현이 뇌수막종의 병리학적 등급과 관련성이 있다는 것을 설명한다. UbcH10 발현은 Ki-67 단백질의 발현과 정적 상관관계(positive correlated)이다(r=0.77, P lt;0.01). Kaplan-Meier 생존곡선(survival curve)으로 분석한 결과, UbcH10, Ki-67이 고발현되는 뇌수막종 환자와 병리학적 등급이 높은 뇌수막종 환자는 UbcH10(P=0.007), Ki-67의 발현이 낮은 뇌수막종 환자와 병리학적 등급이 낮은 뇌수막종 환자에 비하여 무재발(재발없는) 생존기간이 뚜렷하게 감소되었다. Cox 다요인 분석 결과, 종양의 병리학적 등급(P=0.029) 및 UbcH10 발현수준(P=0.044)은 뇌수막종 환자의 예후에 영향을 미치는 독립요인으로서 분위험률(hazardratio, HR)은 각각 2.918과 4.756인 것으로 나타났다. UbcH10의 과발현은 뇌수막종의 재발과 뚜렷한 관련성이 있으며, 또한 독립적인 예후요인이 되었다. 그러나 성별, 연령, Ki-67의 발현수준, 종양크기 및 종양위치가 예후에 미치는 영향은 확정되지 않았다. 결론: UbcH10은 아마도 뇌수막종의 발생과 발전과정에 참여하였을 것이며, 또한 UbcH10의 발현수준은 뇌수막종의 예후를 예측하는 독립적인 위험성 평가 지표가 될 수 있다. |