| 초록 |
목적: 렙틴 (Leptin)은 Obese (Ob) 유전자에 의해 백색 지방세포에서 분비되는 단백질로서, 뇌에서의 식품섭취 및 에너지 소비조절에 있어 중요한 역할을 하며, 정상 및 유방암세포에서 강력한 성장인자로서의 작용 가능성이 제기되고 있다. 그러나 난소암에 있어 렙틴의 내분비적 조절인자로서의 기능은 아직 알려져 있지 않다. 따라서 본 연구에서는 여러 조직학적 형태의 난소암과 불멸화된 난소암 세포주들에서 렙틴과 그 수용체의 발현양성을 알아보았다. 방법: 렙틴 (Ob)과 그 수용체 (Ob-R)의 면역조직화학염색을 위해 장액성 (5증례), 점액성 (12증례), 자궁내막양 (14증례) 등의 난소암 조직이 사용되었다. 또한 난소암세포주들 (비점액성: SNU-8, OVCAR-3, SKOV-3)을 사용하여 RT-PCR, Western blot분석을 시행하였고, 세포증식과 MAP키나제 (Mitogen-activated protein kinase)활성도를 알아보기 위해 [H3]-Thymidine incorporation assay를 시행하였다. 결과: 비 점액성 난소암 조직 (장액성난소암, 투명세포암, 자궁내막양암종)과 난소암 세포주에서는 Long isoform (Ob-Rb)과 Short isoform (Ob-Rt)의 렙틴 수용체가 모두 발현되었으나, 점액성 난소암조직과 그 세포주에서는 렙틴과 그 수용체가 발현되지 않음을 알 수 있었다. 비 점액성 난소암 조직의 조직면역화학염색에서 면역반응성 렙틴은 중층입방상피 및 중층원주상피의 핵 내에서 염색되었고, 그 수용체는 속층 상피세포무리 (innermost epithelial cell cluster)와 세포질 내에 엷게 퍼져 염색되는 양상을 보였다. 그러나 점액성 난소암 조직에서는 렙틴과 그 수용체가 염색되지 않는 것을 관찰할 수 있었다. 또한 난소암 세포주의 증식관찰을 위해 렙틴을 처리한 경우 ERK (Extracellular signaling-regulating kinase) 1/2의 활성화와 p38 MAP키나제의 구성 인산화 (Constitutive phosphorylation) 억제효과를 관찰할 수 있었다. 결론: 연구결과, 렙틴과 그 수용체의 발현은 난소암의 조직학적 형태에 따라 다르다는 것을 알 수 있었으며, 비 점액성 난소암에서 주로 핵 내에 위치하는 것으로 보아 핵내 전사인자로 작용할 가능성을 제시해주었다. 앞으로 렙틴의 중요 난소암 조절인자로서의 기능을 규명하기 위해 추가적인 연구가 시행되어야 할 것으로 보인다. |
