| 초록 |
Human Epidermal Growth Factor(h-EGF)는 세포의 증식과 분화를 촉진시키는 53개의 아미노산으로 이루어진 폴리펩티드이다. h-EGF의 생물활성의 발현에 중요한 잔기를 확인하기 위하여, h-EGF의 제 13, 15, 37 및 41위의 아미노산을 다른 아미노산으로 치환시킨 펩티드들을 Boc-HF strategy를 이용한 단계적 고상합성에 의하여 화학합성하였다. 모든 합성펩티드들의 순도는 역상 고속액체크로마토그래피(RP-HPLC), FAB-mass spectroscopy, 아미노산 분석 및 Thermolysin에 의한 효소분해법 등으로 확인하였고, NIH/3T3세포의 세포증식효과에 의하여 모든 합성펩티드들에 대한 생물학적 활성을 측정하였다. 그 결과, 제 13위와 37위의 티로신을 같은 방향족 아미노산인 페닐알라닌으로 치환시킨 경우 활성의 변화는 거의 없었으나, 같은 부위를 알라닌으로 치환시키면 각각 약 $5{ times}10^{-2}$ 배 및 $10^{-3}$ 배로 활성이 감소하였다. 이와 같은 결과는 h-EGF의 생물활성의 발현에는 제 13위와 37위의 방향족 곁사슬이 중요한 역할을 담당하고 있다는 것을 시사한다. 또한, 제 15위의 로이신을 알라닌으로 치환했을 때와 제 41위의 아르기닌을 리진으로 치환했을 때 각각 약 $10^{-4}$ 배 및 $10^{-5}$ 배의 심한 활성의 저하를 나타내었다. 따라서 제 15위의 hydrophobic bulky group과 제 41위의 guanidino group은 h-EGF의 기능의 발현에 필수적임을 시사한다. |
