| 초록 |
앤지오텐신전환효소(angiotensin converting enzyme, ACE)는 정상혈압(blood pressure)을 유지하는 레닌-안지오텐신 계통(rennin-angiotensin system, RAS)과 칼리크레인-키닌 계통(kallikrein-kinin system, KKS)에 작용하여 해당 계통의 불평형을 유발하여 혈압을 상승시킨다. 그러나 ACE활성 억제 펩티드(ACE inhibitory peptides)는 ACE의 활성중심(active center)과 경쟁적으로 결합되어 ACE의 활성을 억제시켜 혈압을 강하시킨다. 천연물 유래 ACE 억제 펩티드는 기존의 혈압강하용 약제에 비하여 효과가 비교적 우수하고, 부작용이 없고, 또한 정상혈압에 영향을 미치지 않으므로 고혈압 치료와 인간 건강에 대하여 중요한 의미가 있다. 본 논문에서는 카세인(casein)에서 추출한 ACE 활성 억제 펩티드 KVLPVP를 펩티드 전구체(precursor peptide)로 하고, 또한 ACE 억제 펩티드의 구조 특성에 근거하여 ACE 유사 펩티드(similar ACE-like peptides) 계열을 설계하여 합성하였다. 그리고 역상 고성능액체 크로마토그래피법(reversed phase high-performance liquid chromatography, RP-HPLC)을 이용하여 ACE 유사 펩티드가 생체외에서 ACE에 대한 억제 활성을 측정하였다. 연구 결과, 방향성(aromatic) 아미노산 잔기(amino acid residues) Phe, Tyr, His와 소수성(hydrophobic) Val 잔기가 C-말단에 위치하여 있을 때, 폴리펩티드(polypeptide)가 ACE에 대한 억제 활성을 향상시킬 수 있었다. 특히 His가 C-말단에 위치하여 있을 때, 폴리펩티드가 ACE에 대한 억제 활성은 더욱 우수하였다. 펩티드 전구체와 합성한 ACE 유사 펩티드가 ACE에 대한 활성 억제율을 비교한 결과, ACE 유사 펩티드가 ACE에 대한 활성 억제율은 펩티드 전구체 보다 높은 것으로 나타났다. 서로 다른 아미노산 잔기가 C-말단에 위치하였을 때 폴리펩티드의 ACE 억제 활성을 연구한 결과는 혈압강하용 약제의 설계와 선별에 기초자료를 제공하였다. |
