| 저자(한글) |
NING, Zhao-chen,SHI, Jian-dang,ZHOU, Ying,DU, Xiao-ling,ZHANG, Ju |
| 초록 |
조기생장반응 유전자1(early growth response gene 1, EGR1)는 아연집게(zinc finger) 구조의 전사인자에 속하고, 또한 EGR1의 발현은 여러 가지 요인의 조절을 받는다. EGR1 단백질은 30가지 이상의 표적 유전자 조절에 참여한다. EGR1는 전립선암(prostate cancer) 중의 암 유전자로서 그 발현량은 종양의 악성정도와 정비례된다. 그러나 양성 전립선 비대증(benign prostatic hyperplasia, BPH) 중 EGR1의 작용 메커니즘과 기능은 아직 규명되지 않았다. EGR1는 생쥐와 인간 BPH 조직에서 발현이 증가되는데, 이는 EGR1이 BPH의 발전과정에서 중요한 작용을 한다는 것을 제시한다. EGR1 발현 벡터 및 EGR1이 안정하게 형질전환(transformation)되는 양성 전립선 비대증 상피세포계 BPH-1를 구축하는 것을 통하여 EGR1의 과발현이 BPH-1 세포의 증식 기능을 향상시킨다는 것을 알 수 있다. 또한 siRNA를 형질전환시키는 것을 통하여 EGR1의 발현을 억제하고, BPH-1세포의 증식을 감소시킬 수 있다. 에스트로겐(estrogen)은 BPH 질병의 발전과정에서 중요한 작용을 하며, 또한 BPH-1 세포 중에서 에스트라디올(estradiol, E 2 )은 EGR1의 단백질핵 전이(protein nuclear transfer)를 촉진하여 EGR1의 형질전환 활성을 증가시킬 수 있다. EGR1이 안정하게 형질전환되는 BPH-1세포계 중에서 인슐린유사생장인자2(insulin-like growth factor 2, IGF2)의 발현은 상향조절되는데, 이는 EGR1이 IGF2의 발현을 조절할 수 있다는 것을 설명한다. 그리고 E 2 는 BPH-1세포 중 IGF2의 발현을 상향조절시킬 수 있고, 또한 EGR1를 녹아웃(knocking down) 시킨 후 상향조절 효과는 없어지는 것으로 나타났다. 이는 E 2 가 EGR1을 통하여 IGF2의 발현을 조절한다는 것을 설명한다. E 2 가 EGR1 및 표적 유전자에 대한 조절 작용은 아마도 E 2 가 참여하여 BPH에 영향을 미치는 중요한 부분일 것이다. 본 논문은 E2와 EGR1이 BPH 중에서의 작용을 심층적으로 연구하기 위한 기초를 마련하였다. |
